Регистрационный номер: ЛП-000630
Торговое наименование препарата: Мелофлекс Ромфарм
Международное непатентованное наименование: мелоксикам
Химическое название: 4-Гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-
бензотиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксид.
Лекарственная форма: раствор для внутримышечного введения.
Состав на 1 мл препарата:
действующее вещество: мелоксикам – 10,000 мг
вспомогательные вещества: меглюмин – 6,250 мг, гликофурфурол –
100,000 мг, полоксамер 188 – 50,000 мг, глицин – 5,000 мг, натрия хлорид –
3,500 мг, 1 М раствор натрия гидроксида - до pH = 8,6 - 9,0, вода для
инъекций – до 1,000 мл.
Описание: желтый с зеленоватым оттенком прозрачный раствор.
Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные
препараты (НПВП).
Код АТХ: М01АС06.
Фармакологические свойства
Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом,
относится к производным эноловой кислоты и оказывает
противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие.
Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на
всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама
2
состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных
медиаторов воспаления.
In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в
большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.
Эти различия связаны с более селективным ингибированием
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1).
Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект
НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента
ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и
почек.
Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных
тест-системах, как in vitro, так и ex vivo.
Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при
использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro.
Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал
ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию
простагландина E2, стимулируемую липополисахаридом (реакция,
контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в
процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты
зависели от величины дозы.
В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не
влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом
возникали реже при приеме мелоксикама в дозах 7,5 и 15 мг, чем при приеме
других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте
побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при
приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота,
тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ,
язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была
низкой и зависела от величины дозы препарата.
3
Фармакокинетика
Всасывание
Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения.
Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме
внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на
пероральные формы коррекции дозы не требуется. После введения 15 мг
препарата внутримышечно максимальная концентрация в плазме составляет
1,6-1,8 мкг/мл и достигается приблизительно через 60-90 мин.
Распределение
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, особенно с
альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в
синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме.
Объем распределения (Vd) низкий, в среднем 11 л. Межиндивидуальные
различия составляют 7-20%.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием
4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит,
5'-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления
промежуточного метаболита, 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также
экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования
in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль
играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В
образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16%
и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза,
активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выведение
Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в
виде метаболитов. В неизменном виде с калом выводится менее 5% от
величины суточной дозы, в моче в неизменном виде препарат
обнаруживается только в следовых количествах. Средний период
полувыведения (T1/2) мелоксикама составляет 13-25 часов.
4
Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного
применения. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в
дозах 7,5-15 мг при приеме внутрь или внутримышечном введении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Недостаточность функции печени и/или почек
Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная
почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику
мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма
значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной
недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у
пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной
почечной недостаточности увеличение объема распределения может
привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому
у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 мг.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные
фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний
плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики
немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста
более высокие значения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и
длинный перпиод полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами
обоих полов.
Показания к применению
Стартовая терапия и краткосрочное симптоматическое лечение при:
— остеоартрите (артроз, дегенеративные заболевания суставов);
— ревматоидном артрите;
— анкилозирующем спондилите;
— других воспалительных и дегенеративных заболеваниях костно-мышечной
системы, таких как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль в нижней
части спины, плечевой периартрит), сопровождающихся болью.
5
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным
компонентам;
- гиперчувствительность к другим нестероидным противовоспалительным
препаратам (НПВП), полное или неполное сочетание бронхиальной астмы,
рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух
и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе
в анамнезе);
- эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в
стадии обострения или недавно перенесенные;
- воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный
колит в стадии обострения;
- тяжелая печеночная и сердечная недостаточность;
- тяжёлая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ:
клиренс креатинина менее 30 мл/мии, а также при подтверждённой
гиперкалиемии);
- активное заболевание печени;
- активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные
цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний
свертывающей системы крови;
- детский возраст (до 18 лет);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- терапия периоперационных болей при проведении шунтирования
коронарных артерий;
- сопутствующая терапия антикоагулянтами (в связи с риском образования
внутримышечных гематом).
С осторожностью
— заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе (наличие
инфекции Н.pуlori);
6
— хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
— почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
— ишемическая болезнь сердца (ИБС);
— цереброваскулярные заболевания;
— дислипидемия/гиперлипидемия;
— сахарный диабет;
— сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты,
пероральные глюкокортикостероиды, антиагреганты, селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина;
— заболевания периферических артерий;
— пожилой возраст;
— длительное применение НПВП;
— курение;
— частое употребление алкоголя.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Мелофлекс Ромфарм противопоказано во время
беременности.
Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное
воздействие на беременность и развитие плода.
Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому Мелофлекс
Ромфарм противопоказан в период грудного вскармливания. На время
приема препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.
Как препарат, ингибирующий ЦОГ/синтез простагландина, Мелофлекс
Ромфарм может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не
рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Мелоксикам может
приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих
проблемы с зачатием и проходящим обследование по поводу подобных
проблем, рекомендуется отмена приема препарата Мелофлекс Ромфарм.
7
Способ применения и дозы
Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При необходимости эта
доза может быть увеличена до 15 мг в день.
Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта
эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.
Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного
эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.
У пациентов с повышенным риском побочных реакций (заболевания
желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие факторов риска сердечнососудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в
день (см. Особые указания).
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на
гемодиализе доза не должна превышать 7,5 мг в день.
Общие рекомендации
Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и
продолжительности лечения следует использовать максимально возможные
низкие дозы и длительность применения. Максимальная рекомендуемая
суточная доза – 15 мг.
Комбинированное применение
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. Суммарная
суточная доза мелоксикама, применяемого в виде разных лекарственных
форм, не должна превышать 15 мг.
Внутримышечное введение препарата показано только в течение первых
нескольких дней терапии. В дальнейшем лечение продолжают с
применением пероральных лекарственных форм.
Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг или 15 мг 1 раз в сутки, в зависимости
от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.
Препарат вводится посредством глубокой внутримышечной инъекции.
Препарат нельзя вводить внутривенно.
Учитывая возможную несовместимость, препарат не следует смешивать в
одном шприце с другими лекарственными средствами.
8
Побочное действие
Ниже описаны побочные эффекты, связь которых с применением препарата
расценивалась как возможная. Побочные эффекты, зарегистрированные при
постмаркетинговом применении, связь которых с приемом препарата
расценивалась как возможная, отмечены знаком «*». Внутри системноорганных классов по частоте возникновения побочных эффектов
используются следующие категории:
очень часто (≥1/10);
часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100);
редко (≥1/10000, <1/1000);
очень редко (<1/10000);
не установлено.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: анемия;
Редко: лейкопения, тромбоцитопения, изменения числа клеток крови,
включая изменение лейкоцитарной формулы.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто – другие реакции гиперчувствительности немедленного типа*;
Не установлено – анафилактический шок*, анафилактоидные реакции*.
Нарушения психики:
Редко – изменение настроения*;
Не установлено – спутанность сознания*, дезориентация*.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто – головная боль;
Нечасто – головокружение, сонливость.
Нарушения со стороны органов зрения, слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто – вертиго;
Редко – конъюнктивит*, нарушения зрения, включая нечеткость зрения*,
шум в ушах.
9
Нарушения со стороны сердца и сосудов:
Нечасто – повышение артериального давления, ощущение «прилива» крови к
лицу;
Редко – сердцебиение.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
Редко – бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой
кислоте и другим НПВП.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто – боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;
Нечасто – скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*,
стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка*;
Редко – гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит;
Очень редко – перфорация желудочно-кишечного тракта;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто – транзиторные изменения показателей функции печени (например,
повышение активности «печеночных» трансаминаз или билирубина);
Очень редко – гепатит*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто – ангионевротический отек*, кожный зуд, кожная сыпь;
Редко – токсический эпидермальный некролиз*, синдром СтивенсаДжонсона*, крапивница;
Очень редко – буллезный дерматит*, мультиформная эритема*;
Не установлено – фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: – изменения показателей функции почек (повышение концентрации
креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания,
включая острую задержку мочи*;
Очень редко: острая почечная недостаточность*.
Нарушения со стороны половых органов и молочной желез:
Нечасто – поздняя овуляция*;
Не установлено – бесплодие у женщин*.
10
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто – боль и отек в месте введения;
Нечасто – отеки.
Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими
костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению.
Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к
летальному исходу.
Как и для других НПВП не исключают возможность появления
интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного
некроза, нефротического синдрома.
Передозировка
Симптомы
Данных о случаях, связанных с передозировкой мелоксикама, накоплено
недостаточно. Вероятно, будут присутствовать симптомы, свойственные
передозировке НПВП в тяжелых случаях: сонливость, нарушения сознания,
тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение,
острая почечная недостаточность, изменения артериального давления,
остановка дыхания, асистолия.
Лечение
Антидот не известен. В случае передозировки препарата следует применять
симптоматическую терапию. Известно, что колестирамин ускоряет
выведение мелоксикама. Форсированный диурез, защелачивание мочи,
гемодиализ малоэффективны из-за высокой степени связывания мелоксикама
с белками плазмы.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
- Другие ингибиторы синтеза простагландина, включая
глюкокортикостероиды и салицилаты – одновременный прием с
мелоксикамом увеличивает риск образования язв в желудочно-кишечном
11
тракте и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма
действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется.
.- Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного
применения, тромболитические средства – одновременный прием с
мелоксикамом повышает риска кровотечения. В случае одновременного
применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой
крови.
- Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата
серотонина – одновременный прием с мелоксикамом повышает риск
кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае
одновременного применения необходим тщательный контроль за
свертывающей системой крови.
- Препараты лития: НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови,
посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное
применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае
необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный
контроль концентрации лития в плазме крови в течение всего курса
применения препаратов лития.
- Метотрексат: НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем
самым, повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное
применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не
рекомендуется. В случае одновременного применения необходим
тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам
может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у
пациентов с нарушением функции почек.
- Контрацепция – есть данные, что НПВП могут снижать эффективность
внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано.
- Диуретики – применение НПВП в случае обезвоживания пациентов
сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.
- Гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], вазодилататоры,
12
диуретики). НПВП снижают эффект гипотензивных средств, вследствие
ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими
свойствами.
- Антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также ингибиторы АПФ
при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубочковой
фильтрации, что может привести к развитию острой почечной
недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
- Колестирамин, связывая мелоксикам в желудочно-кишечном тракте,
приводит к его более быстрому выведению.
- Пеметрексед – при одновременном применении мелоксикама и
пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием
мелоксикама следует прекратить за пять дней до начала приема пеметрекседа
и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема. Если
существует необходимость в совместном применении мелоксикама и
пеметрекседа, то такие пациенты должны находиться под тщательным
контролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновении
побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с
клиренсом креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с
пеметрекседом не рекомендуется.
НПВП, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать
нефротоксичность циклоспорина.
При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов,
которые обладают известной способностью ингибировать CYP2С9 и/или
CYP3А4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как
производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во
внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.
При совместном применении с антидиабетическими средствами для приема
внутрь (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом)
возможны взаимодействия опосредованные CYP2C9, которые могут
привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств, так и
мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принимающие мелоксикам с
13
препаратами сульфонилмочевины или натеглинида, должны тщательно
контролировать уровень сахара в крови из-за возможности развития
гипогликемии.
При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и
фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не
было.
Особые указания
Пациенты, страдающие заболеваниями желудочно-кишечного тракта,
должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения
желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения
препарат необходимо отменить.
Язвы желудочно-кишечного тракта, перфорация или кровотечения могут
возникнуть в ходе применения НПВП в любое время, как при наличии
настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочнокишечных осложнениях в анамнезе, так и при их отсутствии. Последствия
данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.
При применении лекарственного средства могут развиться такие серьезные
реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром СтивенсаДжонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о
развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а
также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно, если
подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения.
Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого
месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи,
изменений слизистых оболочек или других признаков
гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении
применении препарата.
Описаны случаи при приеме НПВП повышения риска развития серьезных
сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии,
14
возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном
применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными
заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.
НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в
поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со
сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом
циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто
протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция
почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей
степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты, у
которых отмечается дегидратация, хроническая сердечная недостаточность,
цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции
почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства,
ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также
пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые
ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно
контролировать диурез и функцию почек.
Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке
натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия
мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов
возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной
гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких
пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До
начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае
проведения комбинированной терапии следует также контролировать
функцию почек.
При применении лекарственного препарата Мелофлекс Ромфарм (так же как
и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение
активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови или других
показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было
небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не
15
уменьшаются со временем, препарат следует отменить и проводить
наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.
Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить
нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны тщательно
наблюдаться.
Подобно другим НПВП, препарат Мелофлекс Ромфарм может маскировать
симптомы основного инфекционного заболевания.
Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина,
Мелофлекс Ромфарм может оказывать влияние на фертильность, а поэтому
не рекомендуется женщинам, имеющим трудности с зачатием. В связи с этим
у женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется
отмена приема препарата Мелофлекс Ромфарм.
У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс
креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не
требуется.
Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на
способность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальных клинических исследований влияния мелоксикама на
способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако
при управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во
внимание возможность развития головокружения, сонливости, нарушения
зрения или других нарушений со стороны центральной нервной системы. В
период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при
управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл.
16
По 1,5 мл препарата в бесцветные ампулы вместимостью 2 мл из стекла
гидролитического класса I с кольцом для излома. На каждую ампулу
наклеивают этикетку.
По 3 или 5 ампул помещают в контурные ячейковые упаковки. По 1 контурной
ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в
картонную пачку.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
4 года.
Не применять после истечения срока годности!
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Читать полностью
по рецепту
